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Sunday, October 22, 2017

马兜铃酸 Aristolochic Acids

马兜铃属 ( Aristolochia ) 是马兜铃科下的一种草质或木质藤本稀亚灌木或小乔木。马兜铃属约有500种。

主要分布于热带和温带地区。其中囊花马兜铃 ( A. utriformis ) 等物种存在灭绝危险。

马兜铃属植物中含有因物种、植物部位、植物生长的地理位置而含量不同的马兜铃酸 ( aristolochic acid, AA )、马兜铃内酰胺 ( aristololactams )、马兜铃喹啉 ( aristoquinolines )、马兜铃精 ( aristogins ) 以及数量不等的倍半萜类等化学物质。

中医认为马兜铃属下的马兜铃 ( A. debilis)、北马兜铃 ( A. contorta ) 、木通马兜铃  ( A. manshuriensis ) 以及防己马兜铃 ( A. fangchi ) 等皆可入药,药用的不同植物部分有着不同的中文名称:
                           入药植物器官          中药名称           
马兜铃                                                     青木香
马兜铃                                                     天仙藤
北马兜铃                                                 天仙藤
马兜铃                               果实                  马兜铃
北马兜铃                           果实                  马兜铃
木通马兜铃                                             关木通
防己马兜铃                                             广防己           



藥用

青木香
炮制 : 除去须根及泥沙,晒干。
性味 : 辛、苦,寒。
归经 : 归肝、胃经。
功效 : 平肝止痛,解毒消肿。
主治 : 用于眩晕头痛,胸腹胀痛,痈肿疔疮,蛇虫咬伤。
用法用量 : 煎服39g。散剂1.52g,开水送服。外用适量,研末敷患处。
成药:
禁忌 : 体质虚寒者慎用,胃弱者勿服。
论述 :
1、《本草纲目》:主心腹一切气,散滞气,调诸气。
2、《南州异物志》:青木香出天竺,是草根,状如甘草也。

天仙藤
炮制 :  除去杂质,切段。
性味 : 味苦,性温。
归经 : 肝、脾、肾经。
功效 : 有行气活血,通络止痛的作用。
主治 : 用于脘腹刺痛,风湿痹痛。
用法用量 : 36g
禁忌含马兜铃酸,可引起肾脏损害等不良反应;儿童及老年人慎用;孕妇、婴幼儿及肾功能不全者禁用。
论述 :
1、《纲目》:"流气活血。治心腹痛。"
2、《本草图经》:解风劳。得麻黄则治伤寒发汗,与大黄同服堕胎气。

马兜铃
炮制 : 1、马兜铃:搓碎去筋,筛净泥土。2、蜜兜铃:取净马兜铃,加炼熟的蜂蜜与开水少许拌匀,稍闷,置锅内用文火炒至不粘手为度,取出,放凉。(每马兜铃100斤,用炼熟蜂蜜35-40斤)
性味 :  味苦微辛、性寒
归经 : 肺经
功效 : 清肺降气,主治肺气上逆、咳嗽气喘、肺热咳血等
主治 : 清肺降气,化痰止咳平喘。用于肺热喘咳,痰中带血,咯血,失音,痔瘘肿痛。
用法用量 : 内服:煎汤,3~9g;或入丸、散。
成药 : 顺气止咳化痰丸、解结丸、猴枣散、复方蛇胆川贝散
禁忌 : 虚寒咳喘及脾弱便泄者慎服。
论述 :
1、《本草经读》:马兜铃,虽云无毒,而偏寒之性,多服必令吐利不止也。
2、《开宝本草》:"主肺热咳嗽,痰结喘促,血痔瘘疮。"
3、《唐本草》记载:“其根不可多服,吐痢不止”

关木通
炮制 : 洗净,略泡,润透,切薄片,晒干。
性味 : 味苦,性寒
归经 : 归心、小肠、膀胱经。
功效 : 清心火,利小便,通经下乳。
主治 : 用于口舌生疮,心烦尿赤,水肿,热淋涩痛,白带,经闭乳少,湿热痹痛。
用法用量 : 36g
禁忌 : 不可多用、久服,肾功能不全及孕妇忌服。
成药:八正散、导赤散龙胆泻肝丸
论述 :
1、《别录》:疗脾疸常欲眠,心烦哕,出音声,疗耳聋,散痈肿诸结不消,及金疮、恶疮、鼠痿、踒折、齆鼻息肉,堕胎,去三虫。
2、《药性论》:主治五淋,利小便,开关格,治人多睡,主水肿浮大,除烦热。
3、《食疗本草》:煮饮之,通妇人血气,又除寒热不通之气,消鼠痿、金疮、踒折,煮汁酿酒妙。
4、《本草拾遗》:利大小便,令人心宽下气。


广防己
炮制 : 除去杂质及粗皮,稍浸,洗净,润透,切厚片,干燥。
性味 : 味苦、辛,大寒
归经 : 归膀胱、肺经
功效 : 祛风止痛,清热利水
主治 : 用于湿热身痛、下肢水肿、小便不利、风湿痹痛。
用法用量 : 内服、煎汤4.59g
禁忌 : 因含有马兜铃酸,广防己不再用作药品生产。
论述 :
1、《本草拾遗》:“如陶所注,即是木防己,用体小同。按木、汉二防己,即是根、苗为名......藤著木生,吹气通一头,如通草。”
2、《本草图经》:“防己生汉中川谷,今黔中亦有之,但汉中出者,破之文作车辐解,黄实而香......它处者青白、虚软,又有腥气,皮皱,上有丁足子,名木防己,二月、八月采,阴干用,木防己虽今不入药,而古方亦通用之。”



腎毒性

有研究认为上述中草药中所含马兜铃酸具有消炎抗菌作用并具有一定抗癌活性,但同时具有肾毒性會引起泌尿道上皮癌為每百萬核鹼基 (nucleobase base )就有150個核鹼基基因突變,馬兜鈴酸基因突變能力強度是現今已知最強的致癌物質

由服用这类草药导致的疾病在早期被称为“中草药肾病(Chinese herbs nephropathyCHN),后来改称“马兜铃酸肾病( aristolochic acid nephropathyAAN)



历史

1993年,比利時發生婦女服用香港進口含防己和厚朴的減肥中藥,發生腎衰竭,引起醫學界注意。之後醫學界發表多篇論文,認為馬兜鈴酸 ( AA ) 成份可能是元兇。

20014月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了一份消费者安全警报,用以提醒使用含有AA 的“传统药方”或膳食补充剂等植物提取物产品对健康造成的危害。 AA 的产品“可能导致永久性的肾损害,并可能引发需要通过透析或肾移植方能治疗的肾衰竭”。此外,FDA还提到某些病人因服用此类产品罹患癌症,尤其是发生在尿路的癌症。台灣衛生署要求加註警語,但未禁用相關藥材。

台灣自2003年因馬兜鈴酸事件,引發中西醫論戰。11月正式禁用關木通、廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴等五種含馬兜鈴酸中藥材。

因为马兜铃酸具有致突变性,国际癌症研究机构於2008年利用马兜铃属植物制作的草药列为1类致癌物,并将马兜铃酸类物质的天然混合物列入2A类致癌物。

《中国药典》2005年版起,已不再收录关木通、广防己、青木香等含有马兜铃的中药方,并使用其他品种替代。此外,对于其他含马兜铃酸生药的药用部位也进行了更改。如在2000年版以前的《中国药典》中细辛的药用部位均为“全草”,但后来考虑到细辛地上部分AA 含量较高,且古代中医一直仅使用根部,及《日本药局方》也仅用“根和根茎”,所以2005年起《中国药典》亦将药用部位修订为根和根茎。

《中国药典》2010年版进一步规定,依照高效液相色谱法测定,按干燥品计算细辛中AA I的含量不得过0.001%

2013年,科学家发现AA 造成的基因突變位点,并证明 AA引起基因突變的能力是現今已知所有物质中最強的,在每百萬鹼基中就有150個鹼基基因会发生突變。同时也首次证明了AA 具有的肝毒性。


马兜铃酸

马兜铃酸(Aristolochic acids,简称AAs)也被称为马兜铃总酸、增噬力酸或木通甲素。这类有机化合物天然存在于诸如马兜铃属(Aristolochia)及细辛属(Asarum)等马兜铃科 ( Aristolochiaceae ) 植物中,而这些植物曾广泛地被用作中草药。此外,依靠吸食这类植物生存的蝴蝶体内也有马兜铃酸。马兜铃酸Ⅰ( AA I ) 是最常见的一种马兜铃酸类化合物,它可在几乎所有马兜铃属植物中发现,并常与马兜铃内酰胺(aristolactams)共存。

含马兜铃酸的中药材 :
中药名称         入药植物器官                                                      
细辛                                                 Asarum sieboldii
杜衡                           全株                  Asarum forbesii
金耳环                       全株                  Asarum pulchellum
乌金草                       全株                  Asaum longerhizomatosum

汉中防己                                         Aristolachia heterophylla
寻骨风                                             Aristolochia mollissima
淮通                       Aristolochia moupinensis        
朱砂莲                                             Aristolochia cinnabarina
三筒管                                            Aristolochia champiionii        
管南香                                             Aristolachia cathcartii
藤香                                                 Aristolochia debilis
背蛇生                                             Aristolachia tuberosa
南木香                       根、茎及藤      Aristolochia yunnanensis
假大薯                                             Aristolochia tagala
蝴蝶暗消                                         Aristolochia transsecta
逼血雷                                             Aristolochiia tubiflora
白金果榄                                         Aristolochia versicolor

追风藤                       全株                  Hedera nepalensis